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自从发现GABA在大脑中存在70多年以来，GABA一直被以为是一种主要的阻碍性神经递质。GABA通过胞吐介导的突触前GABA开释和突触后低亲和力GABAA受体（GABAAR）激活在快速阻碍性突触传递中的作用，一直是后续研讨的主要焦点。与GABA在时相性（phasic）阻碍中的突触作用相背欧博娱乐城，20世纪90年代中期的研讨发现，细胞外GABA对小脑和海马横暴性颗粒细胞的作用迟缓而握久，称为垂死性（tonic）阻碍。
2010年代初，发现GABA也起到胶质递质的作用，证据GABA行动情状（GABA tone）并不整个与神经元干系。这一进展不仅阐扬了非神经元细胞类型，极端是星形胶质细胞在GABA合成、开释和拆除中的重要作用，而且为领悟GAB行动情状在大脑中的生理和病理功能奠定了基础。因此，越来越多的研讨正在揭示GABA行动情状在学习和系念、嗅觉惩办和通顺合作等观点功能中的作用。
近日，韩国大田基础科学研讨所观点与社会中心Eunji Cheong和C. Justin Lee等在Nature Reviews Neuroscience上发表紧迫综述，其主要标的是全面抽象当今对大脑中GABA行动情状的领悟。
1.GABA行动情状调动
大脑中的GABA情状主要由脑细胞产生和调动，极端是星形胶质细胞和神经元，这是由于血脑障蔽对GABA的不渗入性。GABA情状的调动由三个主要流程组成：GABA的生物合成、GABA的开释和GABA拆除。
1.1 GABA生物合成
GABA主要通过谷氨酸的脱羧作用或腐胺的降解作用合成。谷氨酸的脱羧作用是由谷氨酸脱羧酶65（GAD65）和GAD67（分又名为GAD2和GAD1）介导，它们不错在归拢阻碍性神经元的不同位置抒发。除了神经元外，GAD65和GAD67在非神经元细胞中抒发，如少突胶质细胞、小胶质细胞和脑膜细胞。星形胶质细胞和神经母细胞仅抒发GAD67，而条理丛中的上皮细胞仅抒发GAD65。
Putrescine是一种有机二胺分子，是大脑中GABA合成的第二个重要前体。自从发现GAD非依赖性GABA合成以来，通过腐胺降解的GABA合成一经获取了严格的研讨。Putrescine降解由两种使用不同氧化酶的机制介导：单胺氧化酶B（MAO-B）和二胺氧化酶（DAO）。MAO-B依赖性GABA合成需要四个措施（乙酰化、氧化、脱氢和脱乙酰化），而DAO依赖性GABA合成只需要两个措施（氧化和脱氢）。
总之，GABA合成是调动GABA行动情状的的主要要素。极端是，星形胶质细胞中GABA的合成对大脑中GABA行动情状有显耀孝顺。GAD依赖性GABA合成似乎对GABA行动情状的孝顺最小，而MAO-B依赖性GABA合成主要发生在星形胶质细胞中，并调动小脑和纹状体的GABA行动。DAO依赖性GABA合成发生在多巴胺能神经元中，也发生在丘脑星形胶质细胞中，后者调动丘脑GABA情状。
皇冠信用盘搭建1.2 GABA开释
细胞内合成的GABA从脑细胞中开释以调动GABA行动情状，但GABA开释的机制因细胞类型而异欧博娱乐城，以致在归拢细胞类型内亦然如斯。GABA不错通过囊泡胞吐作用障碍开释，也不错通过GABA转运卵白（GATs）或GABA可渗入通说念平直从细胞质开释到细胞外空间。此外，也有提议非神经元细胞起原的GABA的囊泡开释手脚GABA行动情状的起原。开释到细胞外GABA的数目组成GABA行动情状，并通过带领tonic GABA电流来调动突触传递和观点功能。
Figure 1 GABA开释样式
1.3 GABA拆除
古典小说一般都以诗开头，以诗结尾，所以金圣叹称赞七十回本《水浒传》：“以诗起，以诗结，极大章法！”
usdt博彩GABA的拆除可分为GABA接收和GABA降解，分离触及GATs从细胞外去除GABA和GABA降解酶从细胞内去除GABA[Fig.2]。GATs接收GABA，除非另有证据，则意味着从细胞外拆除GABA，但也不错称为“正向转运”。GATs属于钠-神经递质转运体眷属。有六种GATs（GAT1、GAT2、GAT3、甜菜碱-GABA转运卵白、肌酸转运卵白1和牛磺酸转运卵白），其中GAT1和GAT3在大脑中高度抒发，并对GABA接收作念出主要孝顺。
Figure 2 GABA的拆除
机密被接收的GABA，除非进行再轮回，不然在线粒体中通过GABA降解酶GABA-T降解。GABA-T通过将GABA改变为琥珀酸半醛来动手GABA降解，然后通过琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）将其改变为琥珀酸。当琥珀酸干预Krebs轮回（三羧酸轮回）时，降解轮回完成。因为GABA-T催化的反映是可逆的，是以从琥珀酸半醛合成GABA亦然可能的。
总之，GABA行动情状是通过GATs拆除细胞外GABA和GABA-T和SSADH降解细胞内GABA来稳态守护的。另外，星形胶质细胞被细目为GABA行动调动的重要细胞类型[Fig.3]。通过参与GABA调动，星形胶质细胞不错积极调动神经元的横暴性，并有助于大脑的观点功能。
Figure 3 星形胶质细胞调动GABA行动情状
2.Tonic GABA电流
火狐体育手机网页版当GABA作用于高亲和力突触外GABAARs时，GABA行动带领垂死性GABA电流。因此，这与GABA作用于位于突触谬误的低亲和力GABAARs时带领的时相性GABA电流不同。GABAAR激活对突触功能和可塑性具有显耀的各类性和复杂性影响[Fig.4]。
贝博现金网一方面，由于局部细胞内氯离子（Cl–）浓度[Cl–]和Cl–（ECl）的均衡电位可变，tonic GABA电流不错使胞体的膜电位超极化或去极化。另一方面，由tonic GABA电流驱动的电分流（shunting）真的老是阻碍神经元的横暴性并加快突触事件的能源学。据报说念，Tonic GABA电流阻碍胞体和沿着无髓鞘的无分支轴突的神经元放电，尽管它在这些区域中带领去极化。这标明，垂死性GABA电流的阻碍作用可能主淌若通过分流，而不是通过调动膜电位。
在单个突触中，局部[Cl-]in和ECl的鸿沟具有更大的变化才略，这取决于钠-钾-氯协同转运卵白1（NKCC1）和钾-氯共转运卵白2（KCC2）的局部活性，导致tonic GABA电流对突触功能的功能高度各类化。在突触前部位，tonic GABA电流减少或促进横暴性和阻碍性突触的突触前开释概率，这取决于局部[Cl-]in和ECl。突触后垂死性GABA电流已被揭示主要阻碍θ爆发带领的永劫程增强（LTP）和尖峰本事依赖性LTP，其阻碍作用可能因LTP带领的机制而异。
Figure 4 Tonic GABA电流介导多种亚细胞定位依赖性效应
河北体育彩票管理系统3.观点功能中的Tonic 阻碍
www.wutli.com因为tonic GABA电流是大脑情状的紧迫调动剂。Tonic阻碍在一分钟到一小时的本事程序上调动大脑中的突触传递，这与大脑情状变化的迟缓本事程序相配吻合。比拟之下，突触GABAARs的时相性阻碍在毫秒的本事程序上阐扬作用。Tonic GABA电流似乎对学习系念、通顺功能和急躁产生阻碍作用，对嗅觉加工和警惕情状产生增强作用，并对成瘾步履产生双向影响。
皇冠客服飞机：@seo3687以学习和系念为例。在海马中，tonic GABA电流在调动学习系念中起着紧迫作用，主要由DG、CA1和CA3锥体神经元中的α4βδ-GABAARs和α5βγ2-GABAARs介导。研讨标明，特殊加多的tonic GABA电流会碎裂学习和系念。大脑其他区域的GABA电流也会阻碍学习和系念。将THIP（一种δ-GABAAR横暴剂）注入背内侧丘脑会影响懦弱消退学习，而在背内侧丘脑中条目性敲除α4-GABAAR会促进懦弱消退学习。
追念揣测
皇冠博彩在这篇综述中，旨在全面抽象大脑中的GABA行动情状是如安在各类脑细胞中通过GABA合成、开释和拆除的不同机制动态调动的。并极端强调星形胶质细胞在调动大脑GABA行动情状中的重要作用。星形胶质细胞具有合成、开释和拆除GABA所需的扫数机制，况且与介导tonic GABA电流带领的神经元突触外GABAARs相配接近，这使得它们相配合适通过在迟缓的本事程序上调动GABA行动来限度各类高等观点功能。
总之，tonic GABA电流的观点功能越过了单纯的阻碍，为翌日研讨在时时和特殊精神情状下的生理和病理生理作用中的GABA行动调动奠定了基础。
原文流畅：https://doi.org/10.1038/s41583-023-00724-7参考文件Koh, Wuhyun et al. “GABA tone regulation and its cognitive functions in the brain.” Nature reviews. Neuroscience, 10.1038/s41583-023-00724-7. 26 Jul. 2023, doi:10.1038/s41583-023-00724-7编译作家：Young（brainnews创作团队）校审：Simon（brainnews裁剪部）
